药物/适应症

BIA 10-2474（脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，治疗焦虑症）

某PD-1抑制剂（肿瘤免疫治疗）

试验阶段

Ⅰ期（健康志愿者）

III期（肿瘤患者）

SUSAR事件

1例脑死亡 + 5例严重神经损伤

3例免疫性心肌炎（2例死亡）

违规行为

1. 延迟上报：首例严重不良反应发生后未立即暂停试验，继续给药导致更多受试者受害。

2. 判定失误：申办方最初认为事件与药物无关，未及时归类为SUSAR

1.超时上报：首例死亡发生后第15天才报告至国家药监局（超出中国GCP规定的7天时限）。

2.风险评估不足：申办方未及时更新研究者手册，导致其他中心继续入组。

后果

1.法国药监局（ANSM）紧急叫停试验并展开调查。

2.涉事CRO（Biotrial）被指控“严重违反伦理规范”，罚款43万欧元。

3.欧盟修订《临床试验法规》（No 536/2014），强制要求SUSAR必须在7天内上报。

1. 国家药监局（NMPA）暂停该试验6个月，要求全面整改药物警戒系统。

2.申办方被列入“黑名单”，后续药品审批进度受影响。

参考来源

1、法国发生药物临床试验事故 一名志愿者脑死亡https://news.cntv.cn/2016/01/16/ARTItJBGKHq8louPD0QGo9NJ160116.shtml

2、Nature：法国临床试验悲剧，或因药物脱靶所致 https://www.sohu.com/a/55723716_115031

3、https://ansm.sante.fr/

详见NMPA药品临床试验暂停公告https://www.cde.org.cn/。

上报时限要求

审查方式

特殊要求

北京协和医院

（1）死亡或者危及生命，获知7日内

（2）非死亡或者非危及生命，获知15日内

会议审查；

1、     伦理递交要求：

（1）    CTMS系统线上递交：

（2）    建议使用（CIOMS）表；

（3）    逐例递交；

（4）    申办者递交SUSAR，必要时可邮件发送伦理邮箱（不作为审查递交）

2、     汇报要求：PI上会汇报

3、机构递交要求：邮件形式

1、伦理递交要求：

（1）递交汇总列表

（2）定期递交

2、审查形式：（1）EC评估是否提请上会

2、机构递交要求：邮件形式

中国医学科学院北京协和医院官网https://www.pumch.cn/detail/12888.html

中国医学科学院肿瘤医院

30日内上报（按月度报告）

（1）首次SUSAR报告需会议审查；

（2）随访、总结SUSAR报告，可接受伦理备案；

（3）首次SUSAR报告未及时伦理会审，请协本院随访、总结SUSAR报告一同上传伦理会审。

1、伦理：

（1）通过伦理系统上报（本院SUSAR特别注明）

（2）本院SUSAR：GCP中心安全专员通知申办者/其他授权人员在最近一次伦理会前递交个例纸质报告至PI及EC，同时伦理系统电子版文件同步上传

2、机构：伦理提交后，机构会邮件发送确认表后至项目成员

1、机构/伦理：

（1）30日内上报（按月度报告）

（2）递交流程同本中心SUSAR

微信公众号NCCGCP1962

北京大学肿瘤医院

（1）对于本中心SUSAR报告递交，遵循7天和15天的要求，向药物临床试验机构及研究者提交SUSAR报告。（即：致死或危及生命的非预期严重不良反应，申办者应在首次获知后尽快报告，不得超过7天。对于非致死或非危及生命的非预期严重不良反应，申办者应在首次获知后尽快报告，不得超过15天。）

（2）研究者获知后24h内向EC进行信息更新

（1）会议审查；

（2）或EC评估后决定是否快速审查

1、伦理：

（1）临床试验方案需明确SUSAR上报时限，该时限应由临床试验管理委员会计伦理委员会审核通过，符合及时上报的原则。

（2）判定为SUSAR，需评估与 SAE报告信息是否一致，及是否需要在伦理系统同步更新SAE。

2、机构递交形式：CTMS系统递交，递交时限同伦理时限一致。

1、机构/伦理：通常月度报告，至少每3个月汇总报告1次。经申办者和研究者评估，对于本中心受试者的风险和受益可能有影响的应及时递交。

1、北京大学肿瘤医院-医学伦理委员会-临床试验安全性事件报告与审查申请流程-https://www.bjcancer.org/Html/News/Main/205.html

2、微信公众号：北京大学肿瘤医院临床试验机构-办事流程-质控&稽查&SUSAR                                                                                                                                                                  

中山大学肿瘤防治中心

（1） 首次报告：如为致死或危及生命的 SUSAR，申办者应在 7 天内完成反馈；如为非致死或危及生命的 SUSAR，申办者应在 15 天内完成反馈。

（2） 随访/总结报告：申办者应在 15 天内完成反馈。

（3） 研究者应于 2 天内，在伦理系统提交由申办者反馈的 SUSAR 信息。

EC评估后决定：

（1）快速审查；

（2）会议审查；

（3）紧急会议审查

1、伦理：

（1）申办方（系统对申办方账户（系统登记的CRA）发送短信）在收到SAE报告后，应从申办者的角度进行判断：

甲类：判断为预期的 SAE，不需要反馈；

乙类：判断为 SUSAR，需要在伦理系统反馈。申办者反馈内容分为“需要修改”与“不需要修改”

（2）如对SAE的相关性及是否为SUSAR持不同意见，请按伦理委员会的管理要求在伦理管理系统提出修改申请。不管对SAE是否有异议，都必须在系统反馈。如逾期未作回答，则自动视为同意研究者对SUSAR的判断。

2、机构：抄送临床研究部（机构办公室），即研究者在伦理管理系统完成SAE上报后，机构办公室的临床研究管理平台-SAE管理栏中将自动收到来自伦理管理系统的SAE上报内容。

1、机构/伦理：申办者应在首次获得伦理同意函后，定期汇总并在伦理系统报告（仅提交汇总列表，分表报告本项目其他中心SUSAR、研究药物其他项目的 SUSAR）

1、中山大学肿瘤防治中心-伦理申请指南 https://www.sysucc.org.cn/llwyh

2、微信公众号：中肿临床研究部-不良事件及严重不良事件处理与记录的标准操作规程

广东省人民医院

（1）致死或危及生命的SUSAR首次获知后不得超过7天，随访和总结报告获知更新信息后不得超过7天；

（2）非致死或危及生命的SUSAR首次获知后不得超过15天，随访和总结报告获知更新信息后不得超过7天

（3）研究者应于2天内，在伦理系统提交由申办者反馈的SUSAR信息

（1）会议审查；

（2）或EC评估后决定是否快速审查；

（3）当研究者和申办者有任何一方判断为SUSAR时，将在审查后出具盖章意见函。

1、伦理：

（1）判定为SUSAR，根据各方对于相关性和预期性方面的判定有无差异，需同步在伦理系统更新SAE情况及相关文件

（2）既往SAE未递交，现判定为SUSAR事件，研究者收到申办者SUSAR反馈后，24小时内提交伦理系统；

（3）从2025年1月1日起，超出报告时限未提交SAE和SUSAR的项目均应提交整改报告

2、机构：

（1）报告由PI签字确认并扫描

（2）研究者应在获知（SAE获知时间）后15天内向机构办报告，其中死亡或危及生命事件不应超过7天报告。

（3）邮件发送至机构办公室安全性信息报告专用邮箱，邮件标题写明“SUSAR+项目机构编号”

1、伦理：

（1）申办者应在首次获得伦理同意函后，定期汇总提交伦理系统（仅提交汇总列表和安全报告评估摘要）

（2）需年度/定期跟踪审查时一并提交EC

2、机构：

（1）按季度汇总；

（2）刻录光盘，刻录的原文中附上本期提交的SUSAR的中文名称清单；

（3）快递或现场递交

1、广东省人民医院-伦理审查-伦理指南及系统https://www.gdghospital.org.cn/llscinfo/info_itemid_57347.html

2、广东省人民医院临床试验机构办事流程及注意事项（20250515）https://www.gdghospital.org.cn/uploadfiles/2025/05/20250515153955928.pdf

复旦大学附属中山医院

（1）致死或危及生命的非预期不良反应：不能晚于申办方获知7天，在随后的8天内随访报告；

（2）所有其他严重的、非预期的不良反应：首次报告不能晚于申办方15天

（3）判定为SUSAR后，研究者不需重复报告，已知为SUSAR的，可在后续的SAE随访报告中补充是否为SUSAR。

EC评估后决定：

（1）无需进一步审查，同意该项目继续进行；

（2）需会议审查；

（3）需进行紧急会议审查

1、伦理：递交要求：纸质版资料+邮件形式递交

2：机构：（1）SUSAR个例报告；（2）申办方直接发送电子版至机构指定收集申办方直报安全性信息递交邮箱zslcsyjg_safety@126.com。

1、伦理：（1）研究者收到申办方每月或每季度汇总后，及时递交本伦理委员会；（2）纸质递交完整版+邮件递交列表

2、机构：同本中心SUSAR流程

1、复旦大学附属中山医院 伦理委员会https://www.zs-hospital.sh.cn/zhuanye/content/6965.html

2、复旦大学附属中山医院-临床试验机构-临床试验机构办事指南-药物临床试验安全性信息递交指南-https://www.zs-hospital.sh.cn/zhuanye/content/6964.html