在药物临床试验中，主要研究者（PI）更换是一个需要严格监管的过程，涉及多方协作。CRA（临床研究监查员）作为关键执行者，需确保流程合规、数据完整的同时，保障受试者权益不受影响。

一、PI更换流程及CRA工作职责

1. 确认更换

常见原因：PI离职、调岗、健康问题、无法履行职责等。

CRA职责：

获知后立即与项目组、研究中心和申办方沟通，确认变更原因及紧急程度。

评估对试验的影响（如试验进度、受试者随访、数据连续性、中心层面要求）。

2. 新PI资质审核与任命

资质要求：

符合GCP、方案及监管要求（如担任PI的资质（备案）、执业资格、专业背景、GCP培训）。

具备足够的临床试验经验（包括同类适应症经验和对科室资源的调配方面等）。

CRA职责：

协助研究中心筛选候选人，审核新PI的CV、GCP证书等文件。

确保新选择的PI能获得申办方、CRO项目组的认可（常规而言，中心不会提供多个候选人，协助新PI的过程也是关系维护的体现）。

3.机构/伦理与监管上报

提交文件备案/审批：

书面说明（说明更换原因、更换人员等）。

新PI资质证明（CV、GCP证书、执业证与资格证）。

修订的相关文件（如：知情、方案等文件需修订封面等）

CRA职责：

协助研究中心准备文件，跟进审批进度。

在获批后更新需更改的试验文件（如：试验方案、知情同意书、协议等），需关注相关文件仅需修订封面还是需进行内容修订。

4. 文件交接与数据连续性保障

关键文件：研究者文件夹（ISF）、受试者原始记录、SAE报告等。

CRA职责：

监查交接过程，确保无数据遗漏（如既往需旧PI签字的文件是否完善等）。

执行SDV（原始数据核查），核对关键数据（该项适用于有PI主要负责的受试者时，关注PI的数据判定正确性和一致性等）。

5. 受试者沟通（如适用）

需告知受试者的情况：PI更换影响随访安排或治疗方案。

CRA职责：

与伦理委员会确认是否需要更新知情同意书。

确保受试者签署新版文件（如适用）。

见证人需要将专业术语转化为通俗易懂的语言，清晰、准确地向受试者解释相关信息，并敏锐察觉受试者的反馈与疑惑，只有这样才能确保受试者充分理解研究内容。

6. 监管备案与记录更新

需更新的系统/文件：

临床试验注册平台（如https://www.chictr.org.cn/）。

监管机构备案（如中国NMPA、美国FDA Form 1572）。

试验主文件（TMF）和监查报告。

CRA职责：

归档伦理批件、新PI任命文件及配套资质等至TMF。

根据公司SOP向申办方提交相关的结果汇报文件（如需）。

 二CRA执行细则与风险控制

1. CRA职责清单

2. 风险控制要点

数据缺失风险：在交接前后增加SDV频率，重点核查关键数据点。

受试者脱落风险：确保新PI熟悉受试者个体情况，必要时安排过渡期随访。

合规性风险：所有变更文件需经伦理批准并存档，避免监管质疑。

执行风险：需及时给予新任PI及研究团队全面、深入的方案培训，避免后续执行过程中出现偏差。

3. 时间节点要求

紧急情况（如PI突然离职）：72小时内指定临时负责人，30天内完成正式任命。

常规更换：全流程应在30 - 60天内完成（依伦理和监管流程而定）。

三、总结

PI更换是高风险操作，CRA需全程主导以下关键环节：

1.快速响应：迅速反馈CRO项目组、申办方，评估影响并启动更换流程。

2.合规推进：确保资质审核、伦理备案/审批、监管备案无缝衔接，更换完成后的培训工作等。

3.数据与受试者保护：通过严格监查和培训降低风险。

4.完整归档：所有变更文件可追溯，供未来核查。

四、Q&A

1.原PI突然离职，能否直接让Sub-I接手？

答：Sub-I可临时代理，但需30天内任命正式PI。

2.PI更换是否需要通知到所有受试者？

答：仅需通知随访或治疗等安全性或权益可能受到影响的受试者。