关中心访视即COV（Close Out Visit），想必大家都听说过，许多小伙伴对于COV时具体要做些什么，可能就不甚了解了，今天和大家分享一下。
关中心的情况：
试验结束，LPLV（Last patient last visit）：即该中心的全部受试者都完成了末次随访，则需要准备中心关闭。
试验提前终止或暂停
1.研究者未与申办者商议而终止或者暂停临床试验，研究者应当立即向临床试验机构、申办者和伦理委员会报告，并提供详细的书面说明。
2.申办者终止或者暂停临床试验，研究者应当立即向临床试验机构、伦理委员会报告，并提供详细书面说明。
3.伦理委员会终止或者暂停已经同意的临床试验，研究者应当立即向临床试验机构、申办者报告，并提供详细书面说明。
确定临床试验提前终止或者暂停时，研究者应当及时通知受试者，并给予受试者适当的治疗和随访。
一、关中心所涉及的内容
1.试验物资的清点退还
药品：
核对所有药物接收、储存、发放、转运等过程中的温度记录是否保存完整？是否有管理员签字？是否有超温？超温情况是否已上报并处理？
核查、清点、回收所有的剩余试验药物及包装：确认好回收温度要求、药物回收过程涉及的表格填写。
物资：
在启动及试验实施过程中做好物资的登记tracker，具体到型号、校准日期、放置位置等；
根据中心具体情况，制定回收时间：是否涉及本试验结束后中心仍希望继续使用？如何协调？
签署《非药物研究物资退还签收表》；
签署《非药物研究物资销毁记录表》，如需。
生物样本：
PM需与申办方沟通，确认剩余检测，备份样本处理方式，根据中心具体情况，制定寄送计划；
核查、清点、回收所有剩余样本耗材，若剩余样本耗材委托研究中心销毁，应保留销毁记录；
签署《临床研究样本运输记录表》；
签署《临床研究样本销毁记录表》，如需。
2.数据清理、数据锁库
确认所有数据一致性与完整性，若是盲法试验，还需进行盲态审核，形成数据审核报告，召开数据审核会，锁定数据库。
注意：数据锁库需明确，中心是否要求进行锁库前质控。
3.尾款结算
尾款结算也是关中心的主要流程。CRA需要将整个临床试验产生的费用结算清楚，公司内部确认后再与site确认，达成一致后方可打款。在费用结算这一阶段，极易发现各种合同问题，需要签订补充协议，补充协议签署完成后才能打尾款。有些site的补充协议很难定稿，反反复复审核，可以说是影响关中心timeline的重点。
注意：需确认整个临床试验涉及的发票是否回收完整。
4.结题质控
不同中心对于结题质控的要求不同，通常是在数据清理后，锁库前进行，通常需与中心提前预约。
除此之外，某些中心还会要求先进行第三方稽查或自查再进行结题质控。
5.伦理结题
每家中心的伦理结题流程都不一样，总体上都需要填写结题申请表递交伦理，递交关中心函，完成自查报告，分中心小结表，结题总结报告等。有些site则需要快审，并得到伦理同意结题的意见。另外就是需要关注一下伦理批件有效日期，如果在有效期之前还不能结题的话，则需要先提交年度报告后再提交结题相关文件。
6.文件归档
可按照研究中心结题归档目录进行文件归档，同时对于中心目录中未明确的但按照公司SOP需要收集的文件，明确具体的归档类目。
提前了解机构归档资料的要求：文件夹类型及尺寸、文件装订的要求：是快劳夹，伸缩夹还是文件盒，文件是打孔线装还是塑料装订夹等。
是否所有项目要求的递交文件，包括完成的CRF、揭盲总结等均已完成递交，回执、伦理意见均已获取。
受试者筛选入选表、鉴认代码表研究者是否已签署确认，患者补贴发放表是否签署完毕，转账记录是否可归档。
是否结题报告、分中心小结表、临床研究报告等文件均已递交备案？是否可以先归档其他文件，待临床研究报告出示后递交备案即可完成归档工作。
文件保存位置及时限：需同机构明确保存位置，文件需要参照合同中拟定的时限进行保存，若超过合同规定的时限，文件后续处理的措施及机构提醒申办方/CRO相关人员的方式。
前期工作完成好基本就完成了关中心大部分工作了，接下来就是与研究中心预约关中心访视的时间、计划等事宜，应确保PI在场。一般在访视前3个工作日发送关中心访视确认函。
二、关中心访视
1.CRA到达中心后，与研究者沟通汇报此次关中心监查的目的、流程、内容及需解决的问题，并预约访视后沟通汇报的时间；
2.与研究者/机构进行沟通汇报，包括此次访视的结果，后续遗留的需跟进的问题，告知后续若有监管部门核查的相关事宜，研究者可联系的申办方或项目组人员的方式；
3.授权表结束时间是否已签署，是否全都结束授权；
4.签署中心访视记录表，研究者签署确认；
5.在访视结束后5个工作日内撰写、提交关中心访视报告；
6.在访视结束后15个工作日内发送《研究中心关闭访视跟进函》；
7.配合PM在其收到关中心访视报告及跟进函后的3个工作日内完成报告定稿；
8.整理eTMF文件，项目组审核后，提交申办方；
9.按照与机构预约时间归档资料。
总结
经历过这些流程，基本上就关完中心了，也代表一个项目终于结束。但临床试验的故事还在继续，后续的稽查，国家局核查同样需认真对待。
