血液肿瘤是指来源于造血细胞的恶性疾病，可以累及骨髓、血液及全身各个脏器和组织。临床常见的血液肿瘤主要包括各种类型的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，其发病率和死亡率均居前列，是严重危害人类健康的重大疾病。
一、血液肿瘤分类
白血病
白血病根据白血病细胞分化程度分为急性和慢性两大类。急性白血病（AL）大部分为原始细胞及早期幼稚细胞，病情较急，发病迅速，生存期短。慢性白血病（CL）大部分为成熟幼稚细胞和成熟细胞，病情较缓，生存期长。
AL根据主要受累的细胞系列分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。ALL的发病人群多以儿童为主，我国整体发病率约为0.69/10万，约占白血病总比例的25%左右；AML的发病人群多以成人为主，我国整体发病率约为1.62/10万，约占白血病总比例的50%左右。
CL 则分为慢性髓系白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）。CL相较于AL，发病率较低，二者发病率比例约为1：5，其中CML 随年龄增长发病率逐渐升高，我国整体发病率约为0.39/10万，约占白血病总比例的13%左右；CLL在50岁以后发病才明显增多，我国整体发病率约为0.05/10万，约占白血病总比例的7%左右。
淋巴瘤
我国淋巴瘤的发病率约为6.68/10万，淋巴瘤依据组织病理学不同分为两大类：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HL和NHL的主要区别在于其所累及的特定淋巴细胞。HL 发病率较低，约占所有淋巴瘤的 9%，可分为淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型，淋巴细胞耗竭型等，预后较好，有较高的治愈率。
NHL 发病率约占所有淋巴瘤的 91%，有 30多种亚型，主要分为：T/NK细胞淋巴瘤，占淋巴瘤20%左右；B细胞性非霍奇金淋巴瘤，占80%左右，后者主要包括小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤等。
另外，依据淋巴瘤的侵袭性程度分为惰性淋巴瘤，中高度侵袭性，高度侵袭性淋巴瘤，不同类型淋巴瘤的临床表现各异，主要表现为局部症状和全身症状。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种累及浆细胞的血液恶性肿瘤，通常表现为存在单克隆免疫球蛋白（M蛋白，是MM的标志），我国发病率为1/10万。其中，IgG约占50%，IgA约占20%，IgD和IgM表型罕见（分别为2%和0.5%），而在约20%的患者中，恶性浆细胞仅分泌单克隆κ或λ游离轻链 (FLC)（轻链型骨髓瘤，有时称Bence Jones骨髓瘤，预后较差），少数患者为不分泌型或寡分泌型MM。
二、血液肿瘤项目管理特点
研究中心选择要求高
在选择中心前要充分调研目标中心是否有目标适应症疾病的丰富研究经验，既往有无类似的项目开展，是否存在正在进行的竞争项目等。通常血液肿瘤会选择研究中心的血液科开展，但也有部分中心肿瘤内科会有淋巴瘤患者，要结合试验特点，选择病源多的科室。因血液肿瘤的肿瘤专项检查较多，在选择中心前，要明确中心是否有满足试验方案检查项目的仪器设备且实验室的设备是否符合标准，例如二代测序、骨髓细胞专项检查、骨髓瘤的专项检查等。
受试者的管理较复杂
受试者管理是确保研究数据可靠性和试验有效性的关键环节。血液肿瘤分类较为复杂，所以要求在试验开始前，要给予中心研究者反复详细的培训，按统一标准来执行研究方案的每个具体细节。
因血液肿瘤本身的并发症较多，所以知情前要充分告知受试者试验的预期获益和可能的损害及疾病本身的特点，尽量避免受试者主动退出。在参与试验的过程中，受试者的用药依从性、随访依从性、饮食及生活方式、日记卡、违禁用药等都是需要关注的重点，所以要求在受试者入组后，要进行多次培训及提醒，甚至可以适当的激励和补偿，但要确保激励措施符合当地法规和伦理要求，并事先获得伦理委员会批准。
项目质量把控难度大
血液肿瘤受试者病程相对复杂，检查和访视较多、肿瘤并发症、AE、合并用药多，所以在项目执行中，要建立完善的临床试验管理体系和文件，包括标准操作规程、项目专用表格、筛选及病历审核流程等，使工作流程更清晰。
这对CRA和CRC的要求较高，要有血液肿瘤经验，充足的工时分配，并定期进行培训和考核。PM及QC要定期进行COMO或稽查，对于质控中发现的问题要机型归纳分析，并组织培训。要建立完善的临床试验质量控制体系，建立项目风险管控措施，加强对方案和GCP的依从性。
项目费用花费较高
项目经理要对负责的临床试验进行成本控制，在试验实行的全过程进行费用审核及测算。基于血液肿瘤疾病特点，一般常规所需的第三方如SMO、招募公司、保险公司等报价会高于非肿或实体瘤项目。
这里重点强调的研究中心费用，项目执行过程中，因血液肿瘤患者血象不稳定，极易发生较严重的AE，如白血病患者，治疗过程中大部分需要输血、抗感染治疗，此部分费用可能会严重超出预算，建议在项目开始前做好费用花费预期及费用报销上限，来把控成本。
总结
除上述介绍外，血液肿瘤与实体肿瘤的研究在诸多方面都截然不同，如试验设计、试验终点、疗效评估等。尽管血液肿瘤试验难度大，在各类肿瘤患者总数中占比较小，但2018年全球已获批的血液肿瘤药物的市场规模已达313亿美元，预计2025年将达到660至870亿美元，复合年增长率超过9％。面对如此巨大的市场，申办者在血液肿瘤领域的研究也层出不穷，这也要求我们更要提高专业能力和业务能力，打造优势领域，抓住机遇，不断挑战和提升。
参考文献
【1】白血病 - 丁香园 (dxy.cn)
【2】徐卫教授：我国淋巴瘤的治疗现状及趋势 - 丁香园 (dxy.cn)
【3】多发性骨髓瘤的分期、诊疗及预后 - 知乎 (zhihu.com)
