但凡接触过临床试验的你，一定对AE（不良事件）不陌生。

不良事件（AE，Adverse Event），是指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。

其作用是：1.保护受试者的安全性；2.评价药物的安全性；3.调整临床试验方案、调整剂量/剂型及中止临床试验的依据；4.满足药物注册要求。

完整记录一个AE的相关要素包括AE名称、开始时间、结束时间、严重程度、处理措施、转归、与药物的关系。

相信以上这些内容，做过临床试验的小伙伴们都知道。目前绝大多数临床试验AE的分级标准都是参考不良事件通用术语标准（CTCAE），但其实CTCAE的初衷是针对肿瘤临床试验，后面陆续被很多其他类型的临床试验参考使用。

那么，做了这么多临床试验的你，知道CTCAE的来源吗？还知道其他试验类型可使用的不良事件分级标准吗？笔者今天就来简单介绍一下。

 1、不良事件的轻、中、重度分级标准

备注：这种类型的标准通常用于非肿瘤项目、器械项目或类型相对简单的研究。轻度、中度和重度的定义可能因研究方案的不同而不尽相同，每个AE的分级主要应分为以下类别。

分类一

• 轻度：事件导致轻微或短暂的不适，不需要干预或治疗；不限制或干扰日常活动；

• 中度：足以让人感到不适，从而限制或干扰日常活动；可能需要介入治疗；

• 重度：事件导致妨碍正常日常活动的显著症状；可能需要住院或侵入性干预措施。

分类二

• 轻度：受试者能意识到轻微的体征或症状，但可以容忍；

• 中度：症状或体征的不适，足以干扰正常活动；

• 重度：丧失行为能力，不能进行正常活动。

  2、不良事件通用术语标准

来源：美国国家癌症研究所

• 1983年由癌症治疗评估计划（CTEP）作为通用毒性标准（CTC）开发用于肿瘤药物的不良事件通用术语标准（CTCAE），通常不适用于其他健康受试者，主要用于肿瘤患者。

• 1级：轻微，无症状或轻微症状；仅为临床或诊断所见；无需治疗；

• 2级：中度，需要进行微创、局部或非侵入性干预；与年龄相当的工具性日常生活活动受限；

• 3级：严重或有医学意义但不立即危及生命的；需要住院或延长住院时间；致残；自理性生活活动受限；

• 4级：危及生命的后果，需要紧急干预的治疗；

• 5级：与AE相关的死亡。

  3、健康的成人和青少年志愿者参加疫苗试验的不良事件严重程度分级表

来源：美国FDA生物制品评价和研究中心CBER

在健康志愿者中制定统一的AE分级标准，可以更好地将同一研究各组别、同一研究不同中心以及不同研究之间的安全性数据进行比较。美国FDA推荐使用相应毒性分级量表作为在预防性疫苗临床试验中评估标准的指南。

• 1级：轻度；

• 2级：中度；

• 3级：严重；

• 4级：潜在生命危险。

  
  

 4、成人和儿童艾滋病（AIDS）的不良事件严重程度分级表DAIDS

来源：美国国家过敏和传染病研究所

DAIDS AE分级表包括可以对成人和儿童发生的不良事件进行分级的参数。当同一体系的参数在特定的不良事件下不适合同时对成人和儿童应用时，表格提供了分别适用于成人和儿童（并给出特定的年龄范围）的参数。如果表格中对成人和儿童不良事件的分级参数没有差异，则按照同样的参数体系对此类不良事件严重程度进行分级。DAIDS分级表如同CTCAE，根据以下一般准则针对不同的AE进行了详细的分级描述，感兴趣的小伙伴可以查询了解一下：

• 1级：为轻度事件；

• 2级：为中度事件；

• 3级：为严重事件；

• 4级：为可能危及生命的事件；

• 5级：为死亡（注：分级表每页上没有具体列出5级）。

  总结  

以上，是关于AE分级的一些标准，在项目开展前即需确定，在临床试验开展过程中要求按照此标准进行评判记录。那么在临床试验开展中，我们又需注意哪些事项呢？

AE的前期预防主要依赖于临床试验的设计和执行过程中的严格监控。在受试者参加临床试验前，通过充分的知情确保受试者了解可能的风险。在试验过程中，定期监测和记录受试者的健康状况，及时发现并处理任何不良事件。

此外，研究者会根据AE的严重程度和因果关系评估来决定是否需要调整试验方案，如降低剂量、暂停试验或提供相应的治疗。例如，如果一种新药在早期试验中显示出频繁的轻度AE，研究者可能会考虑调整剂量以减少不良反应的发生。

而对于发生AE/SAE后，国内外有关机构均出具相关法规给予指导，如ICH相关法规有《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《M1：监管活动医学词典 （MedDRA）》《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》《个例安全性报告E2B(R3）区域实施指南》；国内相关法规有《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》 《药物警戒质量管理规范》及《临床试验期间安全性数据快速报告常见问答 2.0》。

虽然有法规的指导，在临床试验开展过程中还是会出现各种问题，常见的如不关注或随意判定实验室检查异常、AE判断标准不一致、AE漏记、名称前后不一致、SAE报告不及时等。这一系列的问题也说明了我们需要加强对于AE的管理，通常包括以下几个方面：

1.密切监测受试者的症状，及时记录和评估任何不良事件：关注可能涉及的原始数据，如研究者观察及问诊（受试者的主诉）、 受试者日记卡、 合并用药记录追溯、 HIS 溯源、 原始记录（随访记录）、 体检异常且有临床意义（实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、 B 超等异常且有临床意义）；

2.根据AE的严重程度采取适当的应对措施：对于轻度AE，可能只需要观察和记录，而中度或重度AE可能需要医疗干预，如调整药物剂量、中断试验药物的使用，甚至住院治疗。在某些情况下，严重的或危及生命的AE可能导致试验的中止。这些管理策略基于AE的分级标准，如CTCAE或DAIDS，以确保一致性和标准化，这也是我们前面介绍各类项目常规使用的分类评级标准的原因；

3.建立CRC管理制度：核实实验室检查异常情况、AE有无漏记、研究病历与eCRF中AE记录的一致性，CRC在临床试验过程安全性指标监控协助研究者，为研究者减轻一定的负担。加强CRC专项培训，使其更加专业化，并顺利完成所有“非医学判断类”工作任务；

4.加强监管：监查员需保证临床试验质量的可控，根据项目要求制订临床试验各步骤的标准操作规程并在临床试验开展中严格执行。

  参考文献  

【1】不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版

【2】成人和儿童艾滋病（AIDS）的不良事件严重程度分级表DAIDS--美国国家过敏和传染病研究所