在2011年12月发布的《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）》中提及：药物临床试验生物样本是指按照药物临床试验方案的要求，从临床试验受试者采集的需要进行分析的材料，如血浆、血清、尿液、粪便、组织和细胞等。在I期临床试验中，生物样本承载了药物相关的药效学、药代动力学指标，在Ⅱ、Ⅲ期试验中，生物样本与试验的主、次要疗效指标，安全性指标、探索性指标等都有着密不可分的联系，可见其在临床试验管理过程中的重要性。

国家食品药品监督管理总局发布“关于药物临床试验数据现场核查要点公告（2015年第228号）”中明确了生物样本现场核查要点。

针对上述的要点要求，我们需要对于生物样本的监查有明确清晰的工作目标。下文将就生物样本管理及监查要点进行分享。

1、生物样本采集

生物样本采集阶段的管理和监查涉及采集前的准备和采集过程中的要求。

采集前准备

• 耗材的准备：启动前需按照方案、实验室手册及生物样本管理手册的要求，确定相应数量的耗材，并按照项目要求申请，核对申请耗材的规格、编号、有效期等是否满足项目的要求。同时，需确定生物样本的储存条件，确认中心是否具备储存相应样本的仪器设备。

• 耗材的接收：项目所需耗材须在启动前或首例受试者入组前运送至中心并完成接收核验。在运送过程中产生的耗材物资申请单、耗材标签、耗材物资运送单/供应表等需在接收物资时进行核对，包括项目编号、数量、规格、批号，确认是否有误。核对完成后方可签字接收并将过程中产生的各类文件归档保存。

• 仪器设备的接收：如中心无法提供满足项目要求的生物样本处理储存条件，需由项目组提供相应仪器设备的情况，则需在启动前确认相关仪器设备已运往中心，且具备合格证和最新的校准证书。

• 采集人员的培训与授权：在项目启动前或启动时，监查员需对相应的采集人员进行项目的方案、实验室手册、生物样本管理手册相关的培训，并由主要研究者进行签字授权。

采集过程

• 采集计划：根据试验方案流程要求设置生物样本采集计划，由经培训授权的采集人员进行采集操作。

• 产生的记录：采集过程需记录相应的采集表单，并由负责采集的人员签名，签日期确认。当同一时间出现多个受试者随访时，需仔细核对标签及受试者信息，以防混淆。在监查时需确认相应的采集记录是否由被授权的人员进行填写签字，采集记录与实际储存的标本是否相匹配等。

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  2  生物样本处理

生物样本采集完成后需按照生物样本管理手册规定进行处理。

仪器设备

• 生物样本处理相关信息的记录表应准确记录处理生物样本的仪器设备编号、位置等。在监查和管理中心时也需注意相关设备的校准证书是否还在有效期内，更新的校准证书均及时归档至ISF中。

处理过程及记录

• 完成采集后需根据实验室手册及生物样本管理手册要求进行处理分装（如离心转速、离心时间、离心温度要求等），分装完成后需再对受试者信息、访视周期等标签进行二次核对，确保冻存管与采血管上信息一致。

• 在监查时也需将生物样本处理表与对应的仪器使用记录进行核对，确定二者在时间和操作人员的一致性。

  3  生物样本储存

完成生物样本处理后，需要按照生物样本手册的要求储存。

仪器设备

• 在项目中心筛选访视时就要确认医院是否具有生物样本储存的条件。如不具备，应考虑是否需要在项目启动前购置相应的设备。

• 需定期查看设备的温度记录、温度计及校准证书、合格证等，确保在试验期间相关证书文件始终有效。

储存过程及记录

• 应保存相关出入库的相关记录，包括每次出库寄样或者入库的时间、操作人员、取样/进样数量等。

• 定期导出生物样本储存的温度记录，并监查确认有无超温或缺失情况。

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  4 、生物样本寄送

生物样本采集的目的是得到样本最终检测结果从而反映试验需观察的相关研究指标。因而保障生物样本在寄送检测途中的稳定性，这是临床试验中十分重要的一环。

寄送前准备

• 在寄送前需要提前确认本次要寄送的样本储存情况，确保在储存过程中没有出现超温或样本受损的情况后，整理本次需要寄送的样本编号明细，再跟实际储存样本编号进行核对。

• 整理核对完本次寄送的样本编号明细后，邮件告知寄送相关人员及检测单位接收人员预计的寄送时间和样本到达检测单位的预计时间。

寄送物流

• 完成寄送前准备后提前预约相应的样本寄送物流机构，通知合作方按照样本储存要求携带相应的运输储存设备（保温箱、干冰等）。

• 由被授权生物样本管理的人员在物流到达前从储存设备中取出本次需要寄送的样本，然后将样本编号与生物样本运送申请单中的编号明细进行再次核对。

寄送后产生的文件

• 生物样本运送接收单；

• 生物样本运输过程温度记录；

• 生物样本运输物流单；

• 生物样本运输过程温度计校准证书；

• 本次送检的生物样本明细清单。

上述文件均需保存在生物样本管理文件夹内。通常样本运送接收单需准备一式两份，一份随样本寄出，一份保存至生物样本文件夹，待接收方反馈签署完成的接收单扫描件后，需打印扫描件一同保存。

从采集前的准备到中心将所有生物样本送检及检测方完成剩余样本的销毁，生物样本管理的相关工作贯穿了临床试验的始终，并且每一个采样都至关重要并且独一无二，因此做好过程中的监督和管理是我们需要持续关注的重点。

（图片来源网络，侵删）

 参考文献  

[1] 药物临床试验质量管理规范. 国家药品监督管理局.2020局令第57号.2023

[2] 临床试验生物样本全流程管理模式构建[J]. 寇莹莹;赵敏;李苗.中国食品药品监管,2019(12)

[3] 药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行） 国食药监注[2011]482号

[4] 谢江川,谢林利,马攀,等.药物临床试验中生物样本管理常见问题及措施建议[J].中国药房,2024,35(05):524-528.