临床药物开发（即新药研发进入临床阶段）常被分为四个时间周期，分为I、II、III、IV期，根据不同的研究目的，分别为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。今天让我们一起来共同学习I期临床试验方案设计和方案执行中的关注点。

一、首次人体试验的研究目的

评估药物的安全性和耐受性，确定最大剂量，发现在全剂量范围内的可预期/不可预期。

二、研究人群

健康者，目标适应症患者，特殊人群（老人、儿童、肝/肾功能不全患者）。

三 、试验类型

1、剂量递增设计

抗肿瘤药物一般在肿瘤患者中进行，一般采取周期给药，剂量爬坡递增设计，后续在原试验部分剂量组基础上进行拓展入组，或在特定瘤种上再进行I期，或直接进入II期甚至直接进入III期。

非肿瘤药是在健康人或者目标患者中进行，一般采取单次给药，剂量爬坡递增设计，后续会继续在健康人或者目标患者中进行多次给药的I期爬坡设计。

2、生物等效性试验

生物等效性试验是一大类试验，最常见的是证明仿制药和原研药PK参数一致的试验，也有比较两种不同剂型，或不同给药方式的PK参数的试验。

3、桥接试验

外资药企在中国做的较多的一类试验。国家在2017年出台“调整进口药品注册管理的通知”之前，不允许外资药企在中国进行和全球同步的I期爬坡试验的。因此外资药企在国外完成I期爬坡后，通常会再选择几个剂量在中国进行平行设计的试验，通过国内外PK参数对比，评估是否有人种差异。药品注册管理办法调整后，虽然已经允许全球同步进行I期试验，但基于操作难度的考虑，目前很多还是采取桥接试验。 

4、食物影响试验

5、药物相互影响试验

6、特殊人群试验

特殊人群的PK 研究主要包括：肝/肾功能不全患者、老年人、孕妇及儿童等PK 研究。

肝或肾功能损害试验主要观察药物的经肝或肾代谢和排泄产生影响。比如：对于需要经肝代谢活化的前体药物，可导致其活性代谢物生成减少，从而影响疗效；对于需经首过效应的药物，肝功能损害可使其血中暴露量增加，从而引起体内蓄积造成药物不良反应。

老年人试验主要观察消化功能减退、体内水分减少、血浆蛋白含量降低、肾功能减弱、肝血流量及功能性肝细胞减少等情况对药物产生的影响。老年人群的PK/PD 的药物临床试验一般针对低龄老年组（65-75岁）。

7、ECG试验

8、同位素试验

四、实施条件

Ⅰ期试验一般在Ⅰ期科室进行，Ⅰ期病房需要具有相对独立的、安全性良好的病房区域，应设有档案室、药物储存和准备室、配餐室、监查员办公室。除医护人员工作区以外，还应设有专门的受试者接待室、活动室、寄物柜。试验区、办公区、餐饮区和活动区应各自独立。并且需要专门设置受试者活动室、监护/急救病房。

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五、Ⅰ期试验涉及的特别事项

1、进度方面：Ⅰ期试验的特点是试验速度快。在项目启动前需要与项目组成员共同商定可完成的时间线制定，使整个项目组达成统一意见，共同推进项目。

2、生物样本方面：Ⅰ期试验涉及很多血样的采集、处理及保存，关于生物样本的整体流程需要全面地体现在生物样本手册中。需着重关注试验前准备工作，比如协助采血管、冻存管标签的粘贴及存放，这是一项极为繁琐的流水线工程。一次试验标签都会在几百个不等，标签粘贴的位置、配置冻存管和备份管的份数、哪一个周期、哪一个采血点，都要明确好，因为一个微小的差错都有可能导致整个试验的失败。

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3、受试者方面

Ⅰ期受试者很大部分为健康者，他们参加临床试验是没有受益的，需要项目组和研究中心设置合理的补助，避免脱落。另外知情过程也和Ⅱ/Ⅲ期不同，需要设计两份知情同意过程，一份集体的，一份个人的。

Ⅰ期试验的健康者知情流程一般为：

受试者来院→每人派发一张顺序卡→按照大厅摆好的椅子位置就座→集体听研究者进行宣教活动→在独立办公室中单独签署知情同意书环节，明确告知受试者权益和潜在风险等试验相关信息。

  总结  

Ⅰ期临床试验是研究人体对药物的安全性和耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。通过这一阶段的临床试验可获得药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄及半衰期的数据，以及药物最高和最低剂量的阈值。

  参考文献  

《药品临床试验管理规范》（2020版）