在临床试验中，经常会遇到的问题之一是“这种情况属于SAE吗？”

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一个事件首先要被确认为不良事件（AE），才能进一步判断是否为严重不良事件。所以，当AE满足下列条件之一，就会被确认为严重不良事件（SAE），具体为：

导致死亡；

危及生命：指严重病人即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡；

需要住院或现有住院时间延长；

永久或显著的功能丧失；

先天性畸形或出生缺陷；

其他重要医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其它的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医疗措施来预防如上情况之一的发生，也通常被视为是严重的。例如，在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥、产生药物依赖或成瘾[1]。

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在了解SAE定义后，我们来看4个具体的例子对SAE识别有更深入的了解。

01基线期存在的异常

背景

1例受试者入组前存在病史贫血2级（血红蛋白为98 g/L），接受药物治疗后3天后复查发现贫血加重至3级（血红蛋白为77 g/L），需要住院进行治疗。

结论

因受试者症状较基线加重，此例符合SAE严重性标准，故属于SAE。

02择期手术

背景

1例受试者存在病史外痔，2023.04.05入组某临床试验，2023.04.10使用研究药物，2023.04.15住院行手术切除术。研究者当天获知手术情况，且询问受试者后得知入组前既往病历中已记录需进行择期手术，但受试者入组前未告知情况，且对比入组前后检查结果，外痔不存在加重的情况。

结论

受试者因外痔住院进行择期手术，且外痔较基线未加重，故不属于SAE。

03CTCAE分级与严重性标准

背景

1例受试者发生血小板计数偏低，并达到CTCAE 3级，记录为AE。研究者对受试者采取药物治疗后恢复正常。

结论

血小板计数偏低达到CTCAE 3级，但并不符合SAE严重性标准中的任意一条，故不属于SAE。

需要注意的是，CTCAE分级与SAE严重性标准属于两种独立的、不同的标准，CTCAE 3/4级≠严重性标准中的需要住院等。

04疾病进展

背景

在一项适应症为肺癌的临床试验中，试验方案规定了“肿瘤进展症状或体征不作为不良事件记录”。1例受试者在使用研究药物后，间隔1月，出现胸腔积液并住院进行了对症治疗，受试者行胸腔积液穿刺置管，细胞病理学检查结果示：液基片和细胞块切片查见大量癌细胞，形态符合腺癌。

结论

受试者因胸腔积液住院，虽然符合SAE严重性标准，但研究者根据检查结果，考虑为疾病进展，符合试验方案中规定的“肿瘤进展症状或体征不作为不良事件记录”，故不属于SAE。

  小结 

在药物临床试验过程中，收集安全性信息一直属于临床试验评价中的重要部分。通过对以上案例的分析，我们了解到识别SAE需要从多方面考量，对发生的事件进行详细的评估，才能最终确认是否属于SAE，希望本文章对相关专业人员有所助益。

  参考文献 

[1] E2A 临床安全性数据管理：快速报告的定义和标准