A：为什么这次SAE一致性核查花了这么久？

B：这次有好多特殊情况SAE，不知道算不算一致。

A：SAE一致性核查计划里面没有提到吗？

B：没提到这些情况，要是当初考虑得周全些，现在核查就方便多了。

当研究中心受试者发生SAE后，中心人员会填写药物警戒部门的SAE报告表。另外，中心人员也会将SAE情况录入至EDC的AE表单中，两份数据的内容、格式及时限要求可能不完全相同。所以需要定期对SAE进行一致性核查，以确保DM临床数据库和PV安全数据库都收到了SAE，且每个SAE的关键信息均一致。

开展一致性核查工作，首先需要撰写《SAE一致性核查计划》文件，该文件对整个SAE一致性核查工作进行了规范，是整个SAE一致性核查工作的基础。

撰写《SAE一致性核查计划》时需要协同PV部门，结合项目的实际需求，对核查的频率、文件传输的方式、需进行核查的数据点及格式，以及核查出现差异后的流程等信息进行确认，但更重要的是了解SAE报告表的录入规则，明确各数据点的比对标准，以便后续SAE一致性核查工作的开展。

常见的进行核查的数据点包括：方案编号、研究中心编号、受试者编号、性别、出生日期、不良事件名称、编码术语（PT和SOC）、开始日期、转归日期、转归、严重程度、严重不良事件情况、对研究药物采取的措施、与研究药物的相关性等。

一致性核查的水平有两种：一类是精确匹配，即需要完全相同；另一类是一致性，即符合规定好的比对标准。

通常对方案、中心、受试者编号、性别这类特定数据要求精确匹配，而对文本类数据则要根据字段选项的设置、数据的录入规则再进行确认，以下对几个需要注意的字段进行了列举。

  01不良事件名称及编码术语

不良事件名称一般设置为一致性，往往会结合编码术语进行考量。

如安全性数据库中记录新冠病毒感染，而临床数据库中记录为新冠肺炎。结合编码结果，安全性数据库中编码为PT：COVID-19；SOC：感染及侵染类疾病；临床数据库中编码为PT：COVID-19肺炎；SOC：感染及侵染类疾病，因此可判断此条不良事件名称一致性审核不通过。而当两个数据库中SAE名称不一致，但编码结果相同时，则可以判定核查一致。

02开始及结束时间

此字段应充分考虑两数据库的录入规则，不同项目PV部门对时限的收集也会不同。

大部分项目安全数据库中会收集SAE事件的开始日期（若为AE升级成SAE的情况，则为升级成为SAE事件的日期）作为事件发生日期。若EDC中未收集具体的SAE开始日期，则需要制定的核查原则应为：临床数据库中该SAE的最早一条SAE记录（若EDC中不要求按照严重等级分条记录，则为该条SAE记录）的开始日期≤安全性数据库中事件发生日期。

但满足这种核查条件，仅能发现部分不一致情况，日期不完全一致时仍需要人工进行确认，所以为了更加便捷准确地核查，建议EDC中收集SAE的开始日期，便可做到精确匹配。

还有少数项目中安全数据库会收集该AE事件的发生日期（若为AE升级成SAE的情况，则为最初AE事件发生的日期）作为事件发生日期，则需要制定的核查原则应为：临床数据库中该SAE相关的最早一条AE记录（若EDC中不要求按照严重等级分条记录，则为该条SAE记录）的开始日期=安全性数据库中事件发生日期。

而事件结束日期大部分项目安全数据库会追踪SAE至事件彻底结束，如SAE缓解为AE，也会追踪至AE事件结束，所以安全数据库收集的事件结束日期通常为该条AE完全结束的日期，对应的核查原则应为临床数据库中该SAE的最晚一条AE记录（若EDC中不要求按照严重等级分条记录，则为该条SAE记录）的结束日期=安全性数据库中事件结束日期。

例子中的项目，临床数据库按照级别分条记录，而安全性数据库收集的发生日期为SAE的发生日期，结束日期为AE最终的结束日期。

  03  转归

该字段应注意各选项的使用条件及特殊要求，只有选项和字段用法完全一致时，会设置为精确匹配，否则均应设置为一致性。

如某项目中，临床数据库AE按照级别进行录入，当级别降低时，转归为“缓解”，当级别升高时，转归为“加重”，项目中级别未变化或项目结束时研究者判断仍稳定，转归可选择“稳定”。

但安全性数据库中AE级别升高和AE仍持续时，均使用“未好转/未缓解/持续”选项。当了解各选项用法后，我们设置了核查标准：安全性数据库中“未好转/未缓解/持续”选项对应临床数据库中“稳定”和“加重”两个选项，其余转归均可以一一对应。

  04  与研究药物相关性

常见的相关性判定有“五分法”也有“两分法”，当两个数据库中按照相同规则录入时，一致性核查即可；当两个数据库中按照不同规则收集时，则需明确核查规则，如：五分法中“肯定有关”“很可能有关”“可能有关”同二分法的“有关”相匹配，五分法中的“可能无关”“肯定无关”同二分法的“无关”相匹配。

  05  访视点和访视时间的设计

该字段同样也应注意选项的使用条件及特殊要求，只有各选项的设置和用法完全一致时，会设置为精确匹配。当两数据库中选项或使用条件不一致时，则应设置为一致性，并应充分讨论各选项的使用情况，以设置合理的匹配原则。

如某项目，临床数据库中“暂停用药”和“输液速度降低”无法直接对应安全性数据库中选项。在同PV部门沟通后确定：因试验过程中仅一次给药，“暂停用药”同“停用药物”选项相匹配。而“输液速度降低”则讨论决定同“不适用”选项相匹配。

  总结 

以上是常需要制定核查原则的数据点，当出现两个数据库收集要求不一致时，一定要同PV部门积极沟通，理解各选项的含义及录入的各种要求，制定合理的核查原则并尽可能完整地体现在核查计划中，可促使后续的一致性核查工作事半功倍。

最后还需注意的是，在试验过程中如出现CRF相关字段调整的情况，SAE一致性核查计划也需要及时更新。