1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM），旧称胰岛素依赖型糖尿病，是由免疫介导的胰岛β细胞破坏引起的自身免疫性疾病[1]，这种破坏受机体免疫系统的调节，导致胰岛素的产生和分泌受到限制或完全停止。
1型糖尿病有2种亚型：绝大部分1型糖尿病是自身免疫型（T1A），有极少部分患者中可能没有胰岛β细胞自身免疫性破坏的证据，为非自身免疫型，也叫特发性1型糖尿病（T1B）。
流行病学
来自94个国家/地区儿童T1DM及10个国家/地区成人T1DM的数据显示，2017年全球T1DM新发人数约23万，患病总人数达900万，约占全球糖尿病总数的2%[1]且呈逐年上升趋势。据报道，T1DM发病率在不同国家/地区间差异较大[1][2]，其中以北欧最高，芬兰居于首位，达62.5/10万人年[3]，而亚洲地区最低；但因人口基数大，亚洲地区T1DM患者数约占全球患病总人数的1/3，居世界前列[1]。
近年来，我国T1DM发病率亦显著增加（表1）。
表1. 我国1型糖尿病发病率数据[5]
我国目前流行病学特点为：
增长速度快，患病人数众多
患病人群以成人居多
各民族的T1DM发病率存在较大差异
LADA（成人隐匿性自身免疫糖尿病）是我国成人T1DM的主要亚型
影响因素与临床分期
目前1型糖尿病的病因尚未完全阐明，多种因素（自身免疫、遗传、病毒感染等）都可能导致胰岛β细胞的破坏，诱发1型糖尿病。近年来，T1DM发病率在低遗传易感风险的人群中增加更为明显，提示环境和行为因素发挥着重要作用[6]。
自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛β细胞，使之不能正常分泌胰岛素。
遗传因素：目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA抗原异常上。
年龄和性别：与其他很多自身免疫性疾病不同，T1DM发病与性别的关系并不确定。环境因素和生活方式是造成T1DM男女发病率差异的可能原因。
病毒感染可能是诱因：许多科学家怀疑病毒也能引起1型糖尿病。这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内通常发生过病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。病毒，如那些引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族，都可以在1型糖尿病中起作用。
季节和纬度：T1DM的发病与季节密切相关。研究发现，T1DM在北半球的发病高峰多在10月至次年1月，而南半球则多在7至9月[6][7][8][9]。T1DM的发病率在不同纬度地区也有所不同，高纬度地区T1DM发病率显著高于低纬度地区。T1DM China研究显示，北方地区0~14岁儿童T1DM发病率显著高于南方[10]。
其他因素：如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，目前还在研究之中，无法给出定论。
综上所述，T1DM发病风险受免疫系统缺陷、种族遗传、年龄、性别、季节、饮食、地区等多种因素交织作用的影响，其发病率在全球呈持续上升趋势，中国仍然是全球T1DM发病率较低的国家之一，但我国人口基数大，T1DM相关疾病负担不容小觑[11]。
基于疾病发展的自然病程，T1DM的临床分期如图1所示：
注：1期与2期属于亚临床期。在显性糖尿病发生后，经过胰岛素治疗后大部分患者会进入蜜月期，胰岛β细胞数量会短暂性有回升。a蜜月期
图1. 1型糖尿病的自然病程与临床分期示意图[4]
1期（多个胰岛自身抗体阳性，免疫紊乱期）：存在胰岛自身免疫紊乱，血糖正常，无临床症状。
1期是指个体存在2种或2种以上针对胰岛素、谷氨酸脱羧酶（GAD）、蛋白酪氨酸磷酸酶、锌转运体8等T1DM相关胰岛自身抗原的抗体，但是血糖正常，无临床症状。
2期（血糖异常，糖尿病前期）：存在胰岛自身免疫，血糖异常，无临床症状。
2期指个体存在2种或2种以上的胰岛自身抗体，同时疾病进展到因功能性β细胞丧失导致的葡萄糖异常，包括空腹血糖受损和糖耐量受损，但尚未出现临床症状，1期与2期属于亚临床期。
3期（临床症状，糖尿病期）：出现糖尿病典型临床症状和体征。
3期是指在2期的基础上出现临床症状，并达到糖尿病诊断标准。糖尿病典型临床症状通常在诊断前几天到几周内出现，包括多尿、多饮、体重减轻、疲劳和由高血糖渗透作用引起晶状体肿胀所致的视力模糊。约1/3的患者伴有糖尿病酮症酸中毒（DKA）。高血糖、酮血症或酮症酸中毒的生化特征往往有助于3期T1DM的诊断[12]。
特殊时期（临床缓解期，又称“蜜月期”）：部分经典T1DM患者在发病早期，接受胰岛素治疗后可出现胰岛功能部分或完全恢复，即使很小剂量的胰岛素治疗甚至完全停用胰岛素，尚能维持正常糖代谢，这一特殊时期称为“蜜月期”或临床缓解期。“蜜月期”长短因人而异，可稳定数周或数月甚至达数年之久。
T1DM的临床分期有助于筛查T1DM高危人群，早期预测疾病发生，减少急性并发症（如DKA）发生率[13]，降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，延缓长期并发症的发生，降低治疗的费用[14][15]。
鉴别诊断
1型糖尿病需要与2型糖尿病及单基因突变糖尿病进行鉴别。应在年龄低于6月龄的患儿、有家族史或伴有神经性耳聋、视神经萎缩等特殊症状的患者中进行基因检测，以排除单基因突变所致糖尿病。
表2. 1型、2型及单基因突变糖尿病疾病特征
临床治疗
尽早并终身使用胰岛素是所有1型糖尿病患者的治疗原则。目前，T1DM的治疗多采用胰岛/胰腺移植或胰岛素注射等方法，但由于自身免疫排斥的存在，导致这些治疗方法不能从根本上解决问题，只能延缓病情，且花费较高。因此亟需探索治疗T1DM的新方法。
减肥手术
目前普遍认为减肥手术是选定的肥胖T2DM患者的有效治疗策略。但T1DM也与肥胖有关，T1DM患者肥胖和代谢综合征的患病率增加[16]。因此，减肥手术也开始逐渐应用于T1DM的治疗，但目前关于减肥手术对T1DM影响的报道比较有限，但随着T1DM肥胖患者数量的增加，关于这方面的研究也会逐渐增加。
干细胞疗法( stem cell therapy，SCT )
可通过细胞疗法替代受损的β细胞从而治疗T1DM。目前T1DM可用的治疗策略有胰岛素替代和胰岛/胰腺移植，但胰岛/胰腺移植也存在不足：繁琐的技术手段、免疫排斥以及有限的可供使用的供体。所以，在细胞重编程和β细胞再生的辅助下进行干细胞治疗可以开辟新的治疗方式。SCT作为胰岛/胰腺移植的一种基于细胞的替代方法，可以下调免疫系统并消除或停止这些细胞的自身免疫破坏过程；同时，SCT可产生干细胞并将它们分化为功能性β细胞或β样细胞，从而达到治疗T1DM的目的。
干细胞在T1DM的治疗上存在巨大潜力，但从目前的研究现状来看，仍需要进行更深入的研究，以更好地了解被选择用作糖尿病常规治疗的干细胞。
总结
由于1型糖尿病病因不明，因此很难预防，但随着技术的革新以及对T1DM深入研究，将为T1DM的治疗提供新的研究方向和思路。尽管糖尿病是一个需要终身管理的疾病，但并不是无药可医的绝症。我们仍应该以积极的态度面对和管理糖尿病，快乐且有尊严地生活。
参考文献：
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