作为临床监查员，身姿矫健的辗转于各大中心进行onsite监查是我们的基本技能，心细如发的撰写整理归档文件是我们的必备素养，高效全面的多方沟通是我们的职业要求，事无巨细的掌控受试者动向是我们的工作日常。

       集上述技能于一身，方能使得所有试验严格按照GCP和试验方案的要求高质量高效率的进行。CRA的每一天都被众多交叉工作内容充满，使得前往中心监查时真正的监查时间弥足珍贵，往往不能完成既定的监查任务。

       那么，如何提高监查效率，进行高质量的监查就成为了CRA监查所追求的方向。本文将从文件管理、AE管理、试验用药物管理、试验用物资管理、生物样本管理五个方面为大家介绍高效监查的秘诀。

一、文件管理

       临床试验工作中时常流行的一句话是“没有记录，就没有发生”。中心层面       

       产生的文件是用于验证临床试验的执行是否遵从了GCP规定及相关法律法规的要求的衡量标准，也是评价临床试验质量的重要依据之一。

       而保证临床试验的高质量顺利进行就是临床监查员（CRA）的重点工作职责。CRA要做到对于中心文件有严格的质量把控，就需对中心文件了如指掌，而这就需要我们根据项目建立一个《文件跟踪记录表》。

       将中心已有、更新、新产生文件的来龙去脉整理入册，不仅使得CRA对中心应产生、应收集的归档文件做到心中有数，避免因文件管理混乱出现归档文件收集不完全、错误改正不及时的问题。

       此外，若文件质量管控得到保障，即使项目成员发生变动，后续的交接工作也能衔接得很顺利高效，大大提高文件管理的工作效率。使CRA前往中心时可将更多的精力工时用于易产生问题的受试者病历、检查单、生物样本、药物管理等文件的监查，提高中心监查效率，合理分配工时。

       而我们的文件管理小帮手如何创建呢？

       首先，我们应对所负责项目有充分的了解，根据临床试验项目的具体情况设计出合理的tracker表单，将涉及的文件均列入其中，并详细写出其存在状态，如已归档、未定稿、定稿待归档、未归档目前存储位置、eTMF是否上传。

       设计时要注意页面简单，归纳整合同类型文件，与SOP、法规提出的要求等相呼应；在使用过程中根据中心推进进度及时记录、更新并关联整理对应文件扫描件。

《文件跟踪记录表》核心内容示意图

二、AE管理

       2020版GCP中要求受试者的权益和安全是临床试验实施前要考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益。

       对于申办方来说，其应当把保护受试者的权益和安全以及临床试验结果的真实、可靠作为临床试验的基本考虑，试验方案制定时应当明确保护受试者权益和安全。

       对于伦理委员会来说，其职责就是要核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。

       对于研究者来说，其是实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人，应当尊重和保障受试者是否参加研究的自主决定权，严格履行知情同意程序，防止使用欺骗、利诱、胁迫等手段使受试者同意参加研究，允许受试者在任何阶段无条件退出研究。在临床试验过程中，研究者负责试验过程中的安全性报告。

       鉴于受试者安全在临床试验中的重要性，当受试者接受试验用药品后出现症状体征、疾病或者实验室检查异常等不良医学事件时，应当给予受试者适合的医疗处理，并对不良事件（AE）作出及时详尽地记录，如AE的发生时间、严重程度、来源识别、相关性判定、采取的治疗措施等。

       CRA在对所负责中心受试者AE进行核对时，应溯源查看该受试者既往病史、日记卡、化验单、合并用药等；对于SAE则要及时收集详尽、必要的信息跟进研究者报告情况。

       此时《AE/SAE信息汇总表》将帮助CRA们不遗漏地梳理对应AE记录，再也不用每次都临时向忙碌的CRC做重复地确认了。核心内容可包括：受试者编号、AE名称、等级、开始时间、结束时间、转归时间、与研究药物相关性、对研究药物采取的措施、AE的处理措施等。

三、试验用药品管理

       试验用药品在送达研究者和临床试验机构，给予受试者使用的过程中涉及多方人员参与，如申办方、监查员、研究者、药剂师、药物保管人员等；试验用药品的运输、接收、分发、回收和销毁都应保存书面记录，保证全过程计数准确并由相关人员核实签字。

       尤其在药品的使用过程中，需要注意每次给药，授权人员都需要在给药记录中记录，CRA每次监查时需要查看给药时间、给药数量是否符合要求，授权人员是否已签字等。为保证试验用药品存量满足受试者需求，及时发现、合理处置缺陷、过期产品，CRA应当对试验用药品有实时或定期的动态把控，《药物信息跟踪表》将极大地帮助CRA对中心药品做远程的规划分析。

四、试验物资管理

       临床试验涉及到的物资包括：办公消耗品、试验用文件、温度计、血压计、冰箱等试验用仪器。CRA对于试验物资的管理主要包括物资接收、物资使用、物资退还。

       在进行物资管理前，需要注意：收集研究者相关资质文件，包括简历、GCP证书、执业证书、培训记录。还需要相关研究者完成授权：物资接收、生物样品储存、试验仪器使用等。在物资接收中，CRA监查需要核对日期、签名、数量是否正确、物品是否完好可用。物资退还文件监查时，CRA需要核对退还数量、退换原因、退还日期、退还人签字。

       每个中心都会运输很多次物资，为了方便管理，及时进行物资的补充、组织进行仪器的校准、方便监查时核对数量，《试验用物资信息追踪表》的建立则会使得这部分工作变得得心应手。

       《试验用物资信息追踪表》的框架内容可包括：中心编号、名称、物资名称、版本/规格、合格证/校准证书、接收时间、接受数量、使用数量、剩余数量、退还时间、退还数量。

五、生物样本管理

       涉及试验样本的文件有，试验样本采集记录、试验样本处理记录、试验样本保存记录、试验样本交接记录。

       试验样本采集记录表在监查时要注意核对给药时间、样本采集时间、采集量、授权研究者签字等。重点核查时间逻辑及操作人员资质授权。

       试验样本处理记录在监查时要注意核对操作日期、受试者筛选号、采集点、操作开始和结束时间、操作人签字、复核人签字等。

       生物样本入库/出库过程在监查时要注意核对：受试者编号、存入或去除数量、操作日期、冰箱型号、交接人员是否签字等。

       生物样本保存温度记录需注意记录的温度记录是否和温度计导出的数据相同，药品管理员是否已签字。

       试验样本交接过程在监查时要注意核对：寄出的生物样本编号是否正确、数量是否正确、寄出人和快递接收人签字日期是否有逻辑矛盾、检测样本和备份样本不能同一天寄出（当两种样本在不同地点保存时可以同一天寄出）等。需要严格按照生物样本管理SOP执行。

       CRA不仅要在纵向上兼顾生物样本采集、处理、保存、交接的每个过程都符合SOP的要求，更要在横向上掌控每个剂量组或每一批送检生物样本的具体信息。

       《生物样本信息追踪表》的建立则会使得这部分工作变得简单明了，面对申办方、PM、研究者的询问可做到开表即答。

       高效的监查不仅需要创立适用于自己的文件管理Tracker表，更重要的是表格的维护，在每次监查、文件产生、物资运输、药物运输时及时的将信息更新进去，保证表格信息的与时俱进，方能成为CRA监查及项目管理的利器。