一、SDTMIG v3.4中IS域的扩展范围和新定义
SDTMIG v3.4中当前的免疫原性样本评估域（IS）旨在表示与基于样本的评估有关的数据，这些数据衡量“抗原刺激或遭遇时免疫反应的存在、程度和规模”。新的域定义不仅更好地符合“免疫原性”的科学定义，而且还扩大了IS域的范围，使其与SDTMIG的先前版本（即v3.2和v3.3）中将IS域定义为表示与“描述治疗是否引发/引起/诱导免疫反应的评估”有关的数据不同。
更新的IS域中，“抗原”为能够诱导宿主免疫反应的任何实体，可以是（但不限于）药物/试验物质（研究/非研究疗法）、过敏原、微生物（如细菌、病毒、真菌、寄生虫等）、自身抗原等。
根据SDTMIG v3.4，“检测抗原刺激下免疫反应的存在，并量化其程度和规模”的评估应被纳入到IS域中，具体如下：
1.活化的免疫细胞，主要（但不限于）指通过ELISPOT技术测得的：
分泌细胞因子的细胞
抗体分泌细胞
2.活化的免疫细胞产物：抗体（即体液免疫反应）
抗药物抗体
用于微生物学和疫苗研究的抗微生物抗体
抗过敏原抗体，用于过敏研究
抗自身抗原抗体（也称为自身抗体），用于自身免疫性疾病研究
其他，如用于移植、输血研究的同种异体抗体
3.其他目前未分类的基于样本的免疫反应测试
二、促使SDTMIG v3.4的IS域范围发生更新背后的原因
在SDTMIG v3.4发布之前，大多数基于样本的免疫原性评估数据都已映射到微生物学样本域（MB）和实验检查域（LB），但这些domain没有足够的结构和标准变量来支持这些数据的有意义表示。因此，必须创建各种补充限定符来映射LB和MB中的关键免疫原性测试信息。SDTMIG v3.4中的IS域有新的标准变量，用于稳定且一致地表示关键信息。
MB和LB域也采用组合的TEST/TESTCD值建模方法，但对于被评估的“分析物”缺乏明确的定义和界限，因此，太多的信息被协调到TEST/TESTCD值中，导致--TEST/--TESTCD变量过载。
此外，CDISC一致性规则规定，<=8个字符的TESTCD/PARAMCD和<=40个字符的TEST/PARAM值可用于向监管机构递交数据。由于8个字符和40个字符的限制，LB和MB TEST/TESTCD值被大量缩写，在某些情况下为了确保唯一性，TESTCD值被NCI C-codes替换，这大大削弱了它们的意义和清晰度，并进一步使TEST/TESTCD值的数据/字典管理变得困难。SDTMIG v3.4中更新的IS域还引入了几个新的变量限定符标准变量，以帮助解决--TEST/--TESTCD变量过载的问题。
由于SDTMIG版本的变化和IS域范围的限制，多个SDTM域曾经被用来表示一个共同主题的数据。
在SDTMIG v3.4中，“检测抗原刺激下免疫反应的存在，并量化其程度和规模”的基于样本的评估已经属于IS域的范围，然而在过去已被映射到各种基于样本的域，如LB、MB和 IS。
更具体地说：
研究治疗暴露后激活的免疫细胞已进入IS域
抗药物抗体应在IS域中建模
抗微生物抗体可以被映射到多个域
a.在研究治疗暴露前收集如果在SDTMIG v3.2或SENDIG v3.0和v3.1下提交数据，请使用LB域如果根据SDTMIG v3.3提交数据，请使用MB域b.在研究治疗暴露后收集时：使用IS域抗过敏原抗体可以被映射到多个域
a.如果是由于自然发生或之前接触的过敏原或治疗，请使用LB域b.如果在研究免疫疗法给药后进行测量（例如，对过敏疫苗的反应导致抗过敏原IgE抗体滴度增加/降低），则使用IS域根据SDTMIG v3.2/3.3，自身抗体和同种异体抗体仍被映射到LB域
在器官移植研究中，同种异体抗体也存在类似的不明确。如果器官接受者由于之前的暴露（例如输血、怀孕或之前的移植）而产生某些抗供体同种异体抗体，则这些数据属于LB域，如果同种异体抗体水平在接受器官移植后发生变化，则属于IS
以下是常见的ISTEST和对应的ISTESTCD值，供读者参考。
总结
综上，CDISC原则规定域是基于主题，具有共同“主题”的记录应映射到一个域中（除非它们基于结构和CDISC指导原则）。SDTMIG v3.4中IS域范围更新背后的主要驱动力是，无论是以抗体还是免疫细胞激活的形式，对刺激后免疫反应的幅度和规模的测量都是对免疫原性的评估，因此应该映射到一个独立的域中，而不考虑刺激的来源（研究治疗、非研究治疗或抗原暴露）。这一论点与CDISC的基于主题的域的原则相一致，也避免了用户根据刺激来源和用于数据提交的SDTMIG版本将同类数据分为不同域。
参考文献
[1]IS Domain Scope Update for the SDTMIG v3.4: A Development History and the Difficulties of Standardizing Complicated Biological Processes [J/OL]. https://www.cdisc.org/kb/articles/domain-scope-update-sdtmig-v3-4-development-history-and-difficulties-standardizing
